Sheldon ile Leonard, hayatlarını tamamen kuantum fiziği üzerine kurmuşturlar. Yaşıtlarından kendilerini ayrı kılan iki yönleri bulunmaktadır. Birincisi zekalarının biraz daha parlak çalışması ikincisi de kızlara karşı nasıl yaklaşacakları konusunda bilgilerinin olmamasıdır. Bu nedenle de boş vakitlerinin tamamında bilimsel araştırmalar ve deneyler yapmaktadırlar. Hayatları kendilerine rutin olarak benimsedikleri bilim üzerine kurulmuştur. Her gün bambaşka teoriler üzerine düşünmek durumunda kalan karakterlerin, sıkıcı yaşamları yan dairelerine taşınacak olan Penny isimli karakterle birlikte son bulacaktır. Raj, Bernadette ve Howard gibi karakterlerin de kendilerine dahil olmalarıyla birlikte kocaman bir arkadaş grubuna dönüşecektirler. Sonraki süreçte hayatın kanunlarını deneyimleyip, aşkı ve mutluluğu bulmaya çalışacaklar. Bu süreçte kariyerlerini de es geçmeyecekler.